Slokdarmkanker: TRAP-2 studie

Onderzoek naar de behandeling van patiënten met slokdarmkanker met chemotherapie en bestraling al dan niet gecombineerd met trastuzumab en pertuzumab.

In deze studie wordt het effect onderzocht van toevoeging van trastuzumab en pertuzumab aan de standaardbehandeling van slokdarmkanker met chemoradiatie gevolgd door een operatie, bij patiënten met een HER2-positieve tumor.

Door middel van randomisatie wordt de patiënt toegewezen aan behandeling met chemotherapie en bestraling of behandeling met chemotherapie, bestraling en trastuzumab en pertuzumab. Toewijzing door middel van randomisatie betekent dat iedere aan het onderzoek deelnemende persoon evenveel kans heeft om in één van de onderzoeksgroepen terecht te komen.

---

Wordt er geloot?

Ja. Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in verschillende groepen. Alle groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terechtkomen.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met slokdarmkanker die in aanmerking komen voor operatieve verwijdering van de tumor.
• Patiënten bij wie het HER2 eiwit op de tumor aanwezig is.
• Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patiënten bij wie de pompfunctie van het hart voldoende is.
• Patiënten gebruiken tijdens het onderzoek doeltreffende anticonceptie om zwangerschap te voorkomen.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.

Behandeling

Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 2 groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek niet in welke groep ze terechtkomen.

Geschiktheid voor deelname aan onderzoek
Niet alle patiënten kunnen deelnemen aan het onderzoek. Eerst wordt met aanvullend onderzoek bepaald of de patiënt kan deelnemen aan het onderzoek.

Behandelperiode

• Groep 1: standaardbehandeling
  Patiënten krijgen gedurende 5 weken chemotherapie en bestraling. De chemotherapie bestaat uit 5 kuren met paclitaxel en carboplatine welke eenmaal per week op de dagbehandeling via een infuus worden toegediend. De bestraling vindt 5 keer per week plaats gedurende 4,5 week vanaf de eerste chemotherapietoediening. Ongeveer 16 weken na start van de behandeling met chemotherapie en bestraling vindt in principe de operatie plaats.
• Groep 2: standaardbehandeling aangevuld met trastuzumab en pertuzumab
  Patiënten krijgen gedurende 5 weken chemotherapie en bestraling. De chemotherapie bestaat uit 5 kuren met paclitaxel en carboplatine welke eenmaal per week op de dagbehandeling via een infuus worden toegediend. De bestraling vindt 5 keer per week plaats gedurende viereneenhalve week vanaf de eerste kuur chemotherapie. Voorafgaand aan de chemotherapie wordt, op dezelfde dag, trastuzumab en 1x per 3 weken ook pertuzumab toegediend, beiden ook via het infuus. Na de 5 weken combinatiebehandeling van bestraling en chemotherapie zal de behandeling met trastuzumab en pertuzumab (1x/3 weken) gedurende 8 weken worden gecontinueerd. Ongeveer 16 weken na start van de behandeling met chemotherapie en bestraling vindt in principe de operatie plaats.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van het onderzoek naar deze nieuwe behandeling zijn:

Tijdens een infusie van pertuzumab of trastuzumab kunnen koude rillingen, koorts en andere griepachtige symptomen voorkomen. Deze symptomen zijn met name bij pertuzumab zeer gebruikelijk. Ze komen voornamelijk voor bij de eerste infusie en tijdens de eerste paar uur na het begin van de infusie. Ze zijn meestal tijdelijk.

De volgende bijwerkingen van pertuzumab komen zeer vaak voor (bij meer dan 10 op de 100 patiënten):

• Diarree.
• Afname van de witte bloedcellen.
• Slijmvliesontsteking.
• Verminderde eetlust.
• Overgeven, andere smaakwaarneming.
• Bloedarmoede.
• Aandoeningen van de nagels.
• Lichamelijke zwakte.
• Huiduitslag.
• Veranderd gevoel in de vingers en voeten.
• Spierpijn.
• Gewrichtspijn.
• Verkoudheid of borstkasinfecties.
• Duizeligheid.
• Droge of jeukende huid.

Extra belasting voor patiënt

• Door toevoeging van pertuzumab en trastuzumab aan chemoradiatie wordt het effect van chemoradiatie mogelijk verbeterd. Voor de toekomst kan het onderzoek en het aanvullend onderzoek op tumorweefsel ook nuttige gegevens opleveren voor andere patiënten.
• Deelnemende patiënten komen vaker naar het ziekenhuis en zijn per ziekenhuisbezoek meer tijd kwijt dan bij de standaard behandeling.

Deelnemende ziekenhuizen

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

• Erasmus MC
• Radboudumc
• Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI
• Amsterdam UMC
• Flevoziekenhuis
• Spaarne Gasthuis
• Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
• ADRZ
• Gelre Ziekenhuizen
• Bravis Ziekenhuis
• Deventer Ziekenhuis
• Rijnstate
• Reinier de Graaf Gasthuis
• HMC
• Noordwest Ziekenhuisgroep
• Catharina Ziekenhuis
• UMC Utrecht
• Frisius MC Leeuwarden (Medisch Centrum Leeuwarden)
• Zuyderland
• Medisch Spectrum Twente
• Leids Universitair Medisch Centrum
• Dijklander Ziekenhuis
• Elisabeth-Tweesteden Ziekenhuis
• ZGT

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel

The efficacy of the addition of TRAstuzumab and Pertuzumab to neoadjuvant chemoradiation: a randomized multi-center study in resectable HER2 overexpressing adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction.the TRAP-2 study

Kankersoort

slokdarmkanker

Fase trial

III

Maximaal aantal patiënten

388

Initiatiefnemers

Amsterdam UMC locatie AMC, Amsterdam

Coördinatoren

D. Blangé, PHD, Amsterdam UMC locatie AMC, Amsterdam

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO.

Vermelding in Trialregister:

• OMON: NL-OMON54165
• Engels Trialregister: NCT05188313

Meer informatie

Nederlandse titel
De werkzaamheid van de toevoeging van TRAstuzumab en Pertuzumab aan neoadjuvante chemoradiatie: een gerandomiseerde multicenter studie bij resectabel HER2 tot overexpressie brengend slokdarm adenocarcinoom: de TRAP-2 studie