Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥ 18 jaar ≤ 75 jaar
• Histologisch bevestigd CRC
• Niet-resectabele synchrone CRLM volgens een centraal leverpanel (CT-scan verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie):
  • 1.       Potentieel lokaal behandelbaar met two stage, PVE, resectie+ablatie EN indicatie voor start systemische therapie
  • 2.       Technisch niet lokaal behandelbaar zonder eerst downsizing
• Geen extrahepatische ziekte. Patiënten met kleine (≤ 10 mm) extrahepatische laesies die niet duidelijk verdacht zijn voor metastasen, komen in aanmerking
• Bekende mutatiestatus van RAS en BRAFV600E
• Primaire tumor in situ en resectabel zonder neoadjuvante behandeling
• Geen eerdere systemische therapie voor CRC
• Positionering van de katheter is technisch haalbaar op basis van beeldvorming
• ECOG performance status 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Patiënt komt in aanmerking voor een operatie
• Patiënt komt in aanmerking voor doublet chemotherapie
• Lab: adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Informed consent (vóór registratie & aanmelding bij leverpanel)

Exclusiecriteria

• Eerdere bestraling, resectie of ablatie van de lever
• MMR-deficiëntie
• DPD-deficiëntie
• Elke maligniteit, comorbiditeit of aandoening die de geplande onderzoeksbehandeling of de prognose van CRLM verstoort. Let op: cardiovasculaire comorbiditeit!
• Voorgeschiedenis van/huidige tweede maligniteit  waarvan de ziekte of de behandeling interfereert met de studiebehandeling.
• Obstructieve primaire tumor waarvoor een spoedoperatie nodig is, een primaire tumor waar een  multiviscerale resectie/abdominoperineale resectie voor nodig is, of rectum tumor waarvoor preoperatieve kortdurende radiotherapie of chemoradiotherapie nodig is voor lokale tumorcontrole
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ernstige bijkomende systemische aandoeningen die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen
• Orgaantransplantaten waarvoor immunosuppressie is vereist
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of fractuur
• Chronische behandeling met corticosteroïden (dosis van ≥ 10 mg/dag methylprednisolonequivalent exclusief inhalatiesteroïden)
• Bekende ernstige infecties (ongecontroleerd of die behandeling vereisen)
• Geschiedenis van psychiatrische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld, geïnformeerde toestemming uitsluit of de naleving van HAIP-SYST of standaard systemische therapie verstoort.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert
• Onderliggende leveraandoening, waaronder leverfibrose en cirrose

Om de screening en inclusie zo goed mogelijk te laten verlopen zijn de volgende punten van belang:

1. De pathologische analyses (mutatie status, MMR status) en DPD analyses worden zo snel mogelijk ingezet.
2. Nadat de patiënt informed consent heeft getekend (+ baseline vragenlijsten ingevuld) kan deze worden geregistreerd voor screening.
3. De beeldvorming wordt geüpload ter beoordeling door het landelijk lever panel.
4. De beeldvorming (CT thorax-abdomen) mag bij registratie niet ouder dan 4 weken zijn.
5. De conclusie van het lever panel t.a.v. resectabiliteit wordt teruggekoppeld aan het lokale studieteam.
6. Alle in- / exclusie criteria zijn bekend en de patiënt voldoet hieraan. De patiënt kan worden gerandomiseerd.
7. Indien de patiënt loot voor de interventie arm en de patiënt moet worden verwezen naar een van de pompcentra, is het belangrijk de verwijzing zo snel mogelijk in gang te zetten. Neem eventueel contact op met de studiecoördinator.

Heeft u vragen of wilt u iets overleggen? U kunt altijd contact opnemen met de studiecoördinator:

Elisa ter Kuile
Arts-onderzoeker Chirurgie
Antoni van Leeuwenhoek – Nederlands Kanker Instituut
E: pump@nki.nl
T: 020 512 9111 (sein 8104)