Meerdere tumorsoorten: NEOASIS

Doel onderzoek

In deze studie wordt het toevoegen van immuuntherapie, met de onderzoeksmiddelen botensilimab en balstilimab, getest bij patiënten met een microsatelliet instabiele (MSI)/mismatch-repair deficiënte (dMMR) of microsatelliet stabiele (MSS)/mismatch-repair proficiënte (pMMR)-tumor. De immuuntherapie wordt voorafgaand aan de operatie voor het verwijderen van de tumor gegeven. Er wordt gekeken hoe veilig en effectief de combinatie van deze middelen is. Ook wordt bekeken of de kans op terugkeer van de ziekte en/of uitzaaiingen kleiner is door het geven van de immuuntherapie.

Toelichting

Mismatch repair eiwitten zijn medeverantwoordelijk voor reparatie aan fouten in het DNA.

Bij patiënten met een MSI/dMMR tumor werkt dit mismatch repair systeem niet goed en wordt schade aan het DNA niet voldoende gerepareerd. Hierdoor ontstaat er een grote hoeveelheid aan fouten/mutaties in het DNA, wat maakt dat deze tumoren makkelijker herkend kunnen worden door het immuunsysteem.

Als de mismatch repair eiwitten (MMR) goed werken, dan heet de tumor MMR proficiënt (pMMR) of ‘microsatelliet stabiel’/MSS. Deze tumoren hebben relatief minder fouten in het DNA dan dMMR tumoren. Verreweg de meeste tumoren zijn mismatch repair proficiënt.

Aan dit onderzoek kunnen mensen met verschillende soorten kanker meedoen. Op dit moment kunnen er vijf groepen behandeld worden:

Groep 1: Patiënten met MSI/dMMR slokdarm-, maag-, dunne darm- en galwegkanker
Groep 2: Patiënten met MSI/dMMR endeldarmkanker (in deze groep in het doel om uiteindelijk NIET te opereren)
Groep 3: Patiënten met andere MSI/dMMR kankersoorten, zoals bijvoorbeeld baarmoederkanker
Groep 4: Patiënten met MSS/pMMR borstkanker
Groep 5: Patiënten met MSS/pMMR slokdarm-, maagovergang- en maagkanker

Wordt er geloot?

Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Voorwaarden

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met een MSI/dMMR of MSS-tumor die operatief verwijderd kan worden.
• Patiënten hebben geen uitzaaiingen.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.

• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger/geven geen borstvoeding.
• Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens dit onderzoek.

De arts beoordeelt aan de hand van de medische gegevens of patiënten daadwerkelijk voor dit onderzoek in aanmerking komen.

Behandeling

Deze studie duurt ongeveer 8 tot 16 weken vanaf de start van de behandeling tot en met de operatie, afhankelijk van de groep.

 Stap 1: Geschiktheid

Er wordt gecontroleerd of de patiënt geschikt is voor de behandeling.

Hiervoor worden een aantal onderzoeken verricht tijdens een bezoek aan het ziekenhuis.

Stap 2: Behandeling

Patiënten in groepen 1, 3 en 4 worden tweemaal gedurende 3 weken behandeld met immuuntherapie.

• Op dag 1 balstilimab en botensilimab
• Na 3 weken alleen met balstilimab.

De arts bespreekt de bijwerkingen voordat de behandeling gestart wordt.

Patiënten in groep 2 worden behandeld met:

Extra belasting voor patiënt

Voor het onderzoek komt de patiënt 3 tot 6 keer extra naar het ziekenhuis in een periode van 8 tot 16 weken. Er worden aanvullende onderzoeken gedaan, die soms voor extra ongemak kunnen zorgen. De extra bezoeken kosten de patiënt extra tijd.

De arts bespreekt de extra belasting met de patiënt voordat de behandeling gestart wordt.

Deelnemende ziekenhuizen 

Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.
- Antoni van Leeuwenhoek (AVL)         

Onderzoeksgegevens

• Wetenschappelijke titel

Pan-tumor neoadjuvant immune-oncology combinations for MMR deficient and proficient tumors: a platform trial.

Of in het Nederlands:

Pan-tumor neo-adjuvante basket studie met immuuntherapie voor MSI/dMMR en MSS/pMMR tumoren.

• Nickname

NEOASIS

• Kankersoort

Slokdarmkanker

Maagkanker

Dunne darmkanker

Baarmoederkanker

Dikke darmkanker

Endeldarmkanker

Hoofdhalskanker

Borstkanker

• Fase trial

II

• Status (datum)

Open

• Aantal patiënten

146

• Sponsor/verrichter

Antoni van Leeuwenhoek (AVL)

• Principal Investigator (PI) 

Dr. M. Chalabi - Antoni van Leeuwenhoek (AVL)

• Coördinator

van de Belt – Clinical Project Manager – Antoni van Leeuwenhoek

Goedkeuring

Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO (www.ccmo.nl)

Vermelding in trialregister:

• Trialregister (Engels): http://www.clinicaltrials.gov, NCT06279130
• EU Clinical Trials (EU CT nummer 2023-505756-21): https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505756-21-00

Exclusie indien eerdere behandelingen met:

• Radiotherapie: Alleen als radiotherapie gegeven is voor de huidige tumor
• Chemotherapie: Ja

Medicijnen: botensilimab en balstilimab, in sommige gevallen FLOT (chemotherapie)

Geslacht: Man/Vrouw

Leeftijd: 18 jaar en ouder

Industriële trial: Nee