Darmkanker: BP42675 studie

Onderzoeksdeel I
De eerste proefpersonen in onderzoeksdeel I (ten minste 3 proefpersonen) krijgen de laagste geplande dosis (35 mg) RO7122290 (elke week) in combinatie met cibisatamab (100 mg om de drie weken) na voorbehandeling met obinutuzumab. Als deze dosis veilig blijkt te zijn, kunnen de volgende proefpersonen een hogere dosis RO7122290 krijgen. Dit kan worden herhaald zolang ook de volgende dosis veilig en verdraagbaar is, maar alleen totdat een maximale dosis van 500 mg RO7122290 eenmaal per week is bereikt.
Proefpersonen die dezelfde dosis krijgen behoren tot dezelfde onderzoeksgroep. Zodra een dosis veilig wordt geacht, kunnen extra proefpersonen worden opgenomen, totdat er in totaal maximaal 12 proefpersonen in dezelfde onderzoeksgroep zitten.
Aan het begin van deel I wordt RO7122290 elke week en cibisatamab om de drie weken aan alle proefpersonen gegeven. Later in het onderzoek kan Roche besluiten om te veranderen wanneer RO7122290 zal worden gegeven, zodat dit één week, twee weken of drie weken na de eerste dosis cibisatamab kan beginnen. Het is ook mogelijk dat RO7122290 om de drie weken zal worden gegeven. De eerste dosis of alle doses van cibisatamab kan/kunnen ook worden verlaagd.

Onderzoeksdeel II
De eerste proefpersonen in onderzoeksdeel II krijgen een dosis RO7122290 die in deel I al wekelijks is gegeven en die veilig is gebleken. RO7122290 zal om de drie weken in combinatie met cibisatamab worden gegeven na voorbehandeling met obinutuzumab. Als deze dosis veilig blijkt te zijn, kunnen de volgende proefpersonen een hogere dosis RO7122290 krijgen. Dit kan worden herhaald zolang de volgende dosis ook veilig en verdraagbaar is, maar alleen totdat een maximale dosis van 1500 mg RO7122290 om de drie weken wordt bereikt.
Aan het begin van deel II worden RO7122290 en cibisatamab om de drie weken aan alle proefpersonen gegeven. Later in het onderzoek kan Roche besluiten om te veranderen wanneer RO7122290 zal worden gegeven, zodat dit drie weken na de eerste dosis cibisatamab zou kunnen beginnen. De eerste dosis of alle doses van cibisatamab kan/kunnen ook worden verlaagd. Zowel de proefpersoon als de onderzoeker weten welke dosis en welk behandelingsschema de
proefpersoon krijgt.
In beide onderzoeksdelen kan mogelijk Tocilizumab aan de proefpersoon worden gegeven als deze tijdens de toediening van RO7122290 en cibisatamab last krijgt van een reactie met de naam cytokinenvrijgavesyndroom (CRS).

De behandeling wordt gestopt als

• Alle onderzoeken volgens het schema voorbij zijn.
• De proefpersoon is zwanger geworden.
• De proefpersoon heeft een behandeling nodig die bij het onderzoek niet is toegestaan.
• De proefpersoon wil zelf stoppen met het onderzoek.
• De onderzoeker vindt het beter om te stoppen. Bijvoorbeeld als dit veiliger is voor de proefpersoon. Of als de proefpersoon de instructies of procedures van het onderzoek niet goed opvolgt of kan opvolgen. De onderzoeker zal hem/haar nog wel uitnodigen voor een nacontrole.
• Een van de volgende instanties besluit dat het onderzoek moet stoppen:
  • F. Hoffman-La Roche Ltd.
  • de overheid,
  • de medisch-ethische commissie die het onderzoek beoordeelt.

Bijwerkingen
Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van het onderzoek naar deze
nieuwe behandeling zijn:

RO712290:

• Reacties in verband met de infusie (infusiegerelateerde reacties (IRR))
• Cytokinevrijgavesyndroom (CRS)

Obinituzumab:

• Afname van het aantal neutrofielen, een type bloedcellen dat infecties bestrijdt
• Afname van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
• Moeizame ontlasting
• Lichamelijke zwakte, gebrek aan energie
• Pijn in gewrichten), rugpijn
• Moeite met in slaap vallen (slapeloosheid)
• Kaalheid
• Gordelroos

Tocilizumab:

• Reactie op de injectieplaats
• Infectie van de bovenste luchtwegen met typische symptomen, zoals hoesten, verstopte neus, loopneus, keelpijn en hoofdpijn.
• Longontsteking
• Gordelroos
• Koortslip blaasjes
• Huidinfectie soms met koorts en koude rillingen
• Huiduitslag en jeuk, netelroos
• Allergische reacties (overgevoeligheidsreacties)
• Ooginfectie
• Hoge concentraties vet in het bloed

Extra belasting voor patiënt

• Voorafgaand aan de studie worden meerdere onderzoeken verricht om te bepalen of deelname mogelijk is. Er wordt o.a. lichamelijk onderzoek gedaan, bloed- en urineonderzoek verricht. Ook wordt een CT- of MRI-scan en een hartfilmpje gemaakt. Mogelijk wordt er ook een biopt afgenomen.
• De proefpersoon krijgt een 1- of 2-daagse voorbehandeling met obinitizumab.
• Voor de onderzoeksbehandeling moet de proefpersoon wekelijks of 3-wekelijks naar het ziekenhuis komen om de behandeling met RO712290 en cibisatamab te krijgen.
• Na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie blijft de proefpersoon in het ziekenhuis overnachten.
• Tussen de behandelingen door moet de proefpersoon meerdere keren naar het ziekenhuis komen voor bloedafnames.
• Tijdens de behandelperiode worden er verschillende onderzoeken bij de proefpersoon uitgevoerd.